Hyperthermie - mit Wärme gegen Krebs

In der Radio-Onkologie des Lindenhofspitals kommt die Oberflächen- und Tiefenhyperthermie zum Einsatz. Die Oberflächenhyperthermie zielt auf Tumore, welche bis in eine Tiefe von maximal drei Zentimetern reichen. Behandelt werden meistens Patientinnen mit erheblich vorbehandeltem Brustkrebs (Mammakarzinom), der resistent ist auf Chemo- und Hormontherapie, bereits einmal bestrahlt wurde und nicht mehr operiert werden kann. Die bösartigen Tumore werden auf 42 bis 43 Grad Celsius erwärmt und so für eine schwach dosierte Bestrahlung vorbereitet. Die sogenannte Kombinationstherapie – der simultane Einsatz von Hyperthermie und Bestrahlung – ist äusserst wirksam, weil sie eine Kaskade sich verstärkender Vorgänge auslöst.

So aktiviert die Temperaturerhöhung in den Tumorzellen Stoffwechselprozesse, welche die Wirkung der Bestrahlung verstärken. Die Produktion von Reparaturenzymen wird gehemmt, gleichzeitig werden immunologische Aktivitäten provoziert. Begünstigend wirkt weiter, dass grosse Wucherungen (Neoplasien) Wärme schlecht abtransportieren können, weil sie weniger durchblutet sind. Die Erwärmung führt dazu, dass der Gefässkreislauf des Tumors zusammenbricht. Die Vorteile der Kombinationstherapie sind mittlerweile gut belegt. Das Bundesamt für Gesundheit hat sie daher in den Katalog der kassenpflichtigen Leistungen aufgenommen.

Potenzial noch nicht ausgeschöpft 2016 publizierte die Klinik die Resultate der ersten 76 Patientinnen, welche von der beschriebenen Methode profitiert hatten. Das Echo war gross: Obwohl die Gruppe mit der niedrigsten, je publizierten Bestrahlungsdosis behandelt worden war, erreichte sie die vergleichsweise hohe Rückbildungsrate von 59% – und dies bei praktisch fehlender Toxizität. Gegenwärtig werden im schweizerischen Hyperthermietumorboard alle potenziellen Patientinnen esprochen. Jene mit ausgedehnten Brustwandrezidiven werden fast ausschliesslich ans Lindenhofspital überwiesen. Das unterstreicht die führende Rolle der Lindenhofgruppe in diesem Bereich.

Das Beispiel Hyperthermie zeigt: In der Medizin erlangen vergessene Therapieansätze nicht selten neue Bedeutung. Dies gilt insbesondere dann, wenn es gelingt, (ur)altes Wissen mit moderner Technologie zu kombinieren. Die Entwicklungsmöglichkeiten der Hyperthermie scheinen noch lange nicht abgeschlossen zu sein. Verbesserte Heilungschancen werden mit der präoperativen Kombination mit Radio- oder Radio-Chemotherapie erwartet. Die Interaktion mit Immunmodulatoren der neuesten Generation ist vielversprechend. Die Lindenhofgruppe wird alles unternehmen, um weiterhin an der Spitze dieser Entwicklung zu bleiben. Altes Wissen neu zu denken ist ein wichtiger Teil dieser Bemühungen.

Ab einer Temperatur von etwa 43°C kann Wärme auch direkt zellabtötend wirken. Aufgrund physiologischer und anatomischer Gegebenheiten kann diese hohe Temperatur nicht immer in allen Tumorregionen erreicht werden. Jedoch setzt ab Temperaturen von etwa 40°C ein strahlen- und Chemo-sensibilisierender Effekt ein, der in der Kombination von Hyperthermie und Radiotherapie und oder Chemotherapie genutzt wird. Dabei können sich Tumorzellen bei höherer Temperatur schlechter von den Zellschäden erholen, die durch Strahlen- oder Chemotherapie verursacht wurden.

Krebszellen sind hitzeempfindlicher als gesunde Zellen, so dass allein durch eine gezielte Erwärmung viele Krebszellen absterben. Gleichzeitig entstehen im Tumorgewebe sogenannte Hitzeschockproteine. Diese Eiweißstoffe führen zu einer gegen die Krebszellen gerichteten Aktivierung des Immunsystems mit Bildung von Killerzellen, die den Tumor angreifen und zerstören können. Ausgedehnte Tumoren sind häufig im Zentrum schlecht durchblutet, so dass durch Sauerstoffmangel und fehlende Nährstoffversorgung einzelne Tumoranteile absterben können. In diesen Arealen sind die Tumorzellen durch den vorhandenen Mangel an Sauerstoff für die Strahlen- und Chemotherapie deutlich resistenter (bis zu einem Faktor von 2,8).
Die Hyperthermie erwärmt selektiv die schlecht durchbluteten zentralen Tumoranteile und kann hier sogar bei Temperaturen von über 43°C direkt zellenabtötend wirken, da eine Abkühlung des Tumorzentrums durch fehlenden Wärmeabtransport durch z. B. eine intakte Durchblutung fehlt. In den gut durchbluteten peripheren Tumorbereichen hingegen können, durch Gegenregulation der Blutgefäße und über den vermehrten Blutstrom (Konvektion) keine zellabtötenden Temperaturen von > 43°C erzielt werden, immerhin eine Überwärmung bis ca. 40°C, sodass die gute Sauerstoff- und Nährstoffversorgung hier die Tumorzellen durch die Strahlen- und/oder Chemotherapie vernichtet werden können. Somit entwickeln Hyperthermie, Strahlen- und Chemotherapie eine selektive Wirkung am Tumor und ergänzen sich hoch effektiv.
Deshalb wird die Hyperthermie primär nicht als alleinige Therapiemodalität, sondern immer in Kombination mit einer Chemo- oder Strahlentherapie oder mit beiden Methoden eingesetzt.

Wir führen eine gezielte Erwärmung einer Körperregion und keine Ganzkörperhyperthermie durch. Daher ist ein erhöhtes Wärmegefühl in der behandelten Region ganz normal. In den meisten Fällen ist dies ohne wesentliche Nebenwirkungen. Durch die direkte Temperaturmessung und unsere kompetente Betreuung während der Therapie können wir auf die Symptome, die dabei auftreten können unmittelbar reagieren. Sehr selten können durch Überhitzung Schäden im Fettgewebe entstehen, die meistens ohne Folgen für den Patienten abheilen.

Als Begleitreaktion kann es zu starkem Schwitzen, Blutdruckanstieg oder Blutdruckabfall und beschleunigter Herzschlag sowie zu Ödemen und Irritationen an der Haut und im überwärmten Gebiet kommen, die aber nach der Therapie unmittelbar abklingen.

Die Therapie erfolgt nach den Qualitätsanforderungen und Richtlinien der European Society for Hyperthermic Oncology (ESHO) und der Interdisziplinären Arbeitsgruppe Hyperthermie (IAH) der Deutschen Krebsgesellschaft (DKG). Unser Hyperthermie-Expertenteam besteht aus RadioonkologInnen, PhysikerInnen, Pflegefachleute und medizinisch-technischen Assistenten. In der Radio-Onkologie des Lindenhofspitals haben wir uns verpflichtet, die hohen Qualitätsanforderungen, welche zur sicheren und methodisch korrekten Anwendung der Hyperthermieverfahren notwendig ist, umfassend zu erfüllen. So erfolgt beispielsweise eine computergesteuerte Dokumentation aller relevanter Behandlungsparameter sowie eine regelmässige Kontrolle der Genauigkeit der Temperaturmessanzeige. Darüber hinaus nehmen wir an klinischen Studien mit hohem Qualitätsanspruch teil.

Die Temperaturmessung ist zwingend notwendig, um eine Behandlung kontrolliert durchzuführen. Optimal sind Temperaturen von 42°C bis 43°C. Um das umgebende gesunde Gewebe nicht zu belasten, sollte diese Grenze nicht überschritten werden. Wir verwenden hierbei eine genaue Temperaturmessung mit hochohmigen Temperatursensoren im Tumor- und im umliegenden Normalgewebe.

Insbesondere bei lokal fortgeschrittenen ausgedehnten Tumoren verspricht man sich von der zusätzlichen Hyperthermie im Rahmen einer multimodalen Krebstherapie einen Vorteil.